注射用重組人凝血因子VIIa

注射用重組人凝血因子VIIa，為丹麥商諾和諾德出品的藥物，商品名稱為諾其（NovoSeven），主要用於治療先天性血友病等人群的出血，或在外科手術過程中的出血。

基本信息

• 成份及組成：重組人凝血因子VIIa 60 KIU(1.2 mg）
• 性狀：本品為凍干製劑，為白色疏鬆體，無融化跡象。按標示量加入滅菌注射用水溶解後應為澄清無色液體，無味、無肉眼可見異物、無渾濁和沉澱。
• 規格：60kIU（1.2mg)/支
• 有效期：36個月。
• 貯藏：本品應存放於2℃-8℃（冰箱中）；在包裝盒內避光保存；請勿冰凍以免損壞溶劑瓶；最好配製後立即使用；請勿將配製好的重組人凝血因子VIIa（NovoSeven）持續儲存在注射器中。

適應症

用於下列患者群體的出血發作及預防; 在外科手術過程中或有創操作中的出血。

• 凝血因子Ⅷ或Ⅸ的抑制物>5BU的先天性血友病患者； 　
• 預計對注射凝血因子Ⅷ或凝血因子 Ⅸ,具有高記憶應答的先天性血友病患者；
• 獲得性血友病患者；
• 先天性FVII缺乏症患者；
• 具有GP II b-IIIa和/或HLA抗體和既往或現在對血小板輸注無效或不佳 的血小板無力症患者。

不良反應

板據上市後用藥經驗，藥物不良反應罕見(<1 /1，000標準劑量)。例如按系統器官類別分類，上市後的藥物不良反應（包括嚴重的和非嚴重反應）的報告率如下所示。

• 血液和淋巴疾病：極為罕見(〈1 /10，000)，極少例凝血病的報道，例如D一二聚體增加和消耗性凝血病。應對「注意事項」中所述的有彌散性血管內凝血風險增加的患者進行嚴密監測。
• 心血管疾病：極為罕見(〈1 /10，000），心肌梗死請見下面「上市後報告的嚴重不良反應」部分。
• 胃腸疾病：極為罕見（<1 /10，000），曾有極少例噁心的報道。
• 全身疾病和用藥部位情況：罕見(>1/10，000，<1/1，000)，曾有療效不佳(療效下降)的報道。重要的是本品的給藥方案應遵守「用量」中的推薦劑量。
• 神經系統疾病：極為罕見(<1/10，000 )，曾有包括腦梗塞和腦缺血在內的腦血管疾病的報道,請見下面「上市後報告的嚴重不良反應」部分。
• 皮膚及皮下組織疾病：可能出現皮疹。
• 血管疾病：極為罕見（<1<10,000)，曾報道過靜脈血栓事件請見下面「上市後報告的嚴重不良反應」部分。

上市後報告的嚴重不良反應包括: 1. 諸如心肌梗死或心肌缺血，腦血管疾病和腸缺血性壞死類動脈血栓事件。在絕大多數情況下，這些患者因基礎疾病、年齡或「注意事項」中所述的動脈粥樣硬化或伴隨病症而容易發生動脈血栓疾病。 2. 例如血栓性靜脈炎、深靜脈血栓和有關的肺栓寨類靜脈血栓事件。在絕大多數悄況下，患者因伴有危險因素而易發生靜脈血栓事件。應對存在下述情況而導致靜脈血栓生成不良事件風險增加的患者進行嚴密監測，伴隨病症、既往血栓史、術後制動或靜脈導管的情況。

上市後尚未有過敏性反應的自發性報道，但應對有過敏史的患老進行嚴密監測。尚未有關於血友病A或B患者中出現凝血因子VII抗體的報道。曾有凝血因子VII缺乏症的患者使用本品後出現VII因子抗體的個案報道。這些患者既往接受過人血漿和/或血漿來源的凝血因子VII治療。體外試驗中兩位患者顯示出抗體抑制作用。應監測凝血因子VII缺乏症患者中凝血因子VII杭體水平。 曾有1例血小板無力症患者注射本品後出現血管神經性水腫的自發性報道。根據上市後用藥-驗，藥物不良反應罕見。具體請參見說明書。

禁忌

對本品中含有的活性成份，賦形劑，或小鼠、倉鼠或牛蛋白過敏者禁用。

用法用量

伴有抑制物的血友病A或B或獲得性血友病。

用量

應在出血發作開始後儘早給予本品。靜脈推注給藥，推薦起始劑量為90ug/每公斤體重。初次注射本品後可能需再次注射。療程和注射的間隔將隨出血的嚴重性、所進行的有創操作或外科手術而不同。最初間隔2-3小時，以達到止血效果。如需繼續治療，一旦達到有效的止血效果，只要治療需要，可增至每隔4、6、8或12小時給藥。

• 輕度至中度出血發作（包括門診治療）：門診治療中早期干預的劑量設定為90ug/每公斤體重，可有效地治療輕度至中度關節、肌肉和粘膜與皮膚出血。間隔3小時給藥1至3次以達到止血效果。再注射1次以維持止血作用。門診治療療程不得超過24小時。

• 嚴重出血發作：建議起始劑量為90ug/每公斤體重，可在思者去醫院途中給藥。下列劑量因出血的類型和嚴重程度而異。最初的用藥頻率應每隔2小時給藥1次，直到臨床情況改善。如果需要繼續治療，可增至每隔3小時給藥，持續1-2天。之後只要治療需要，可連續增至每隔4、6、8或12小時給藥。對於大出血發作，可能治療2-3周，但如果臨床需要，可繼續使用本品洽療。

• 有創操作/外科手術：在治療之前，應立即給予90ug/每公斤體重的起始劑量。2小時後重複此劑量。隨後根據所進行的有創操作和患者的臨床狀態。在前24-48小時內間隔2-3小時給藥。在大的外科手術中，應間隔2-4小時按該劑量給藥，連續6-7天。在接下來的2周治療中，用藥間隔可增至6-8小時。進行大的外科手術的患者可給藥到2至3周，直至痊癒。

• 凝血因子VII缺乏症：治療出血發作和預防外科手術或有創操作中出血的推薦劑量範圍為15-30ug/每公斤體重，每隔4-6小時給藥。直至達到止血效果。注射劑量和頻率應視個體而定。

• 血小板無力症：治療出血發作和預防外科手術或有創操作中的出血的推薦劑量為90ug(範圍80-120ug )/每公斤體重，用藥間隔為2小時(1.5-2.5小時)。為確保有效地止血，應至少給藥3次。由於連續滴注可能療效不佳，因此建議採用推注給藥途徑。對於非難治性患者血小板輸注是血小板無力症的一線治療方法。

無需對本品的治療進行監測。應根據出血情況的嚴重性和注射本品後的臨床反應指導用藥的需求。注射本品後凝血酶原時間(PT)和活化的部分凝血活酶時間(aPTT)已顯示被縮短，但並未證實PT和aPTT與本品臨床療效相關。

用法

1. 配製後，將瓶子倒置，將所有注射溶液抽進注射器內。此操作須將針頭頂端保持在溶液內。
2. 從瓶子中取出移液針。蓋上針頭帽。然後從注射器上旋下針頭。
3. 取出輸注管並除去帽。連接到注射器。取下輸注管針頭上的保護帽，取合適位置在2-5分鐘內緩慢靜脈注射完本品，注射過程中不要移動針頭位置。
4. 將注射器、針頭和輸注管安全地棄置。

本品不得與輸液混合或以滴注方式給藥。未使用的藥品或廢棄材料應按當地要求處理。

注意事項

• 在組織因子表達強度可能高於正常的病理情況下，使用本品有發生血栓事件或導致彌散性血管內凝血(DIC)的潛在風險。此種情況可能包括晚期動脈粥樣硬化疾病、壓碎傷、敗血症或彌散性血管內凝血患者。

• 由於本品可能含有痕量的小鼠IgG、牛IgG和其它殘餘培養蛋白(倉鼠和牛血清蛋白)，因此使用本品治療的患者存在對這些蛋白過敏的極小的可能性。

• 如果出現嚴重出血最好應在專業治療伴有凝血因子VIII或IX抑制物的血友病的醫院內注射本品，若不能在此醫院治療時應與專業治療血友病的醫生保持密切聯繫。

• 門診治療療程不得超過24小時。如果未能止血須到醫院就診。患者/監護者應儘早地告知醫生/監護醫院關於本品的使用情況。在注射本品前後應監測凝血因子VII缺乏症患者的凝血酶原時間和凝血因子VII的凝血活性。如果使用推薦劑量治療後凝血因子Vlla活性未達到預期水平或出血未得到控制，應懷疑是否產生了抗體並應進行抗體分析。凝血因子VII缺乏症患者使用本品後形成血栓的風險尚不明確。

• 將本品置於遠離兒童的地方。

• 對駕駛和機械操作能力的影響尚不明確。

特殊人群用藥

• 孕婦及哺乳期婦女用藥：動物生殖試驗表明靜脈推注本品對胎兒發育、生殖力或生育行為無任何影響。妊娠婦女使用本品後是否會導致胎兒損傷或影響生殖能力尚不明確。妊娠婦女應在有明確需要時才使用本品。

哺乳期使用：尚不明確本品是否在乳汁中分泌。故哺乳期婦女使用本品應給予注意。

• 兒童用藥：關於兒童用藥，請參閱國外其它的相關報道和資料，或垂詢當地的諾和諾德公司代表。
• 老年患者用藥：關於老年患者用藥請參閱國外其它的相關報道和資料或垂詢當地的諾和諾德公司代表。

藥物相互作用

本品與凝血因子濃縮物之間的潛在相互作用的風險尚不明確。應避免激活的或未激活的凝血酶原複合體濃縮物與本品同時使用。 據報道，抗纖維蛋白溶解藥物能降低血友病患者外科手術中的失血。尤其在矯形外科手術以及纖維蛋白溶解活性高的區域，例如口腔中進行的手術。但使用抗纖維蛋白溶解藥物與本品同時治療的用藥經驗有限。

藥物過量

人體用藥中，尚失有藥物過量導致血栓併發症的報道，即使意外給藥800ug/每公斤體重後也未出現此情況。

配伍禁忌

本品不得與輸液混合，或以滴注方式給藥。