4-氨基水杨酸

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4-氨基水杨酸
临床资料
商品名（英语：Drug nomenclature）Paser、Granupas及其他
AHFS/Drugs.comMonograph
核准状况
给药途径口服给药
ATC码
法律规范状态
法律规范
药物动力学数据
血浆蛋白结合率50–60%
药物代谢肝脏
排泄途径肾脏
识别信息
  • 4-Amino-2-hydroxybenzoic acid
CAS号65-49-6  checkY
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
NIAID ChemDB
PDB配体ID
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.000.557 编辑维基数据链接
化学信息
化学式C7H7NO3
摩尔质量153.14 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
熔点150.5 °C（302.9 °F）
  • OC(=O)c1ccc(N)cc1O
  • InChI=1S/C7H7NO3/c8-4-1-2-5(7(10)11)6(9)3-4/h1-3,9H,8H2,(H,10,11) checkY
  • Key:WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N checkY

4-氨基水杨酸 （英语：4-Aminosalicylic acid，也称为对氨基水杨酸 (英语：para-aminosalicylic acid，简称PAS)），以Paser等品牌于市面销售，是一种抗生素，主要用于治疗结核病。[2]特别是将它与其他结核病管理（英语：Tuberculosis management）药物共同使用，以治疗具抗药性的活动性结核病。[3]它也被用作二线药物，替代柳氮磺吡啶，用于治疗溃疡性结肠炎和克隆氏症等罹患炎症性肠病的患者。[3]此药物系透过口服的方式给药。[3]

使用此药物常见的副作用有恶心、腹痛和腹泻。[3]其他副作用可能有肝炎和过敏反应。[3]不建议处于慢性肾脏病末期的患者使用。[3]虽然个体于怀孕期间使用似乎不会对胎儿造成伤害，但尚未对该族群做过充分研究。 [3]4-氨基水杨酸被认为是透过阻断细菌制造叶酸的功能来发挥作用。[3]

4-氨基水杨酸于1902年首次被合成，并于1940年代早期开始进入医疗用途。[4]它已被列入世界卫生组织基本药物清单之中。[5]

医疗用途[编辑]

4-氨基水杨酸的主要用途是用于治疗结核病之用。[6][7]

此药物在美国是与其他活性药物合并使用以治疗结核病。[7]

在欧盟，此药物与其他药物联合使用，用于治疗患有多重抗药性结核病的成人和年龄在28天以上的儿童，前提是其他不含此药物的疗法已不可用，原因可能是疾病对原有疗法有抗药性，也可能是原有疗法会造成副作用。[6]

结核病[编辑]

4-氨基水杨酸于1944年被尝试用于治疗结核病的临床用途（参见本文历史一节）。此药物是继链霉素之后，第二种能有效治疗结核病的药物。在利福平和吡嗪酰胺问世之前，4-氨基水杨酸是结核病标准治疗法中所用的一种药物。[8]

但4-氨基水杨酸药效不如目前治疗结核病的五种一线药物（异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素），且成本较高，但对治疗抗多药性结核病仍有其功效。[9]4-氨基水杨酸通常均为与其他抗结核药物合并使用。[10]

治疗结核病时所使用的剂量为150毫克/公斤/天，每日分2至4次服用，因此成人的常用剂量约为每天服用4次，每次剂量为2至4克。在美国，此药物由药厂Jacobus Pharmaceutical销售，商品名称为"Paser"，4克一包，颗粒状，属缓释型。此药物应与酸性食物或饮料（柳橙汁、苹果汁或番茄汁）配合服用。 [11]4-氨基水杨酸曾经与异烟肼组成复方药物形式贩售，当时的商品名为Pasinah[12]或是Pycamisan 33。[13]

4-氨基水杨酸于1994年6月在美国获得美国食品药物管理局（FDA）批准用于医疗用途，并于2014年4月在欧盟获得批准用于医疗用途。[14][6]

炎症性肠病[编辑]

4-氨基水杨酸也曾被用于治疗炎症性肠病（溃疡性结肠炎和克隆氏症），[15]但其目前已被柳氮磺吡啶和美沙拉嗪等其他药物所取代。

其他[编辑]

4-氨基水杨酸已被研究用于排除人体内锰的螯合疗法（英语：chelation therapy），有项历经17年的追踪研究显示它可能优于其他螯合方案（例如采用乙二胺四乙酸的）。[16]

副作用[编辑]

此药物常会引发消化道副作用（恶心、呕吐、腹泻），可使用延迟释放制剂以克服此种问题。[17]此药物也是引发使用者发生肝炎的一个原因。有葡萄糖-6-磷酸去氢酶缺乏症的患者应避免服用此类氨基水杨酸，因为其会导致溶血反应。[18]此药物也会产生甲状腺肿的副作用，因为其会抑制甲状腺激素合成。[19]

与其他药物发生交互作用的情况包括与苯妥英一起服用时，会将体内苯妥英水平升高，与利福平一起服用时，个体血液中的利福平浓度会下降约一半。[20]

FDA将4-氨基水杨酸归类为妊娠C类，表示尚不清楚此药物是否会对胎儿造成伤害。[1]

药理学[编辑]

4-氨基水杨酸经加热后会发生去羧反应，生成二氧化碳和3-氨基苯酚。[21]

作用方式[编辑]

4-氨基水杨酸已被证明是种前药，透过二氢蝶酸合成酶（英语：dihydropteroate synthase）（DHPS）和二氢叶酸合成酶（英语：dihydrofolate synthase）(DHFS) 掺入叶酸途径，生成羟基二氢叶酸（ (Hydroxy-H2Pte和Hydroxy-H2PteGlu)）抗代谢物，与二氢叶酸竞争二氢叶酸还原酶 (DHFR) 的结合位点。 Hydroxy-H2PteGlu与二氢叶酸还原酶结合后将阻断酵素活性。[22]

作用机转[编辑]

一些研究显示4-氨基水杨酸的主要抗结核作用是透过破坏叶酸代谢途径来达成。[23]

抗药性[编辑]

医界最初认为对4-氨基水杨酸的抗药性来自于影响二氢叶酸还原酶（DHFR）的突变，后来发现这是由影响二氢叶酸合成酶（DHFS）活性的突变所引起，而导致破坏叶酸代谢途径的作用无法发挥。[24]

历史[编辑]

4-氨基水杨酸由Seidel和Bittner两位于1902年首次合成。[4]瑞典化学家越根·礼门（英语：Jörgen Lehmann）在发现结核菌能大量代谢水杨酸后，重新发现这种化合物的抗结核活性。[25]越根·礼门于1944年底首次尝试以4-氨基水杨酸作为口服治疗结核病的药物，第一位接受治疗患者的病情发生戏剧性好转，[26]而证明这种药物的作用比链霉素更好，链霉素具有耳毒性（英语：Ototoxicity），且结核菌很容易对其产生抗药性。 英国医学研究委员会的研究人员于1948年证明链霉素和4-氨基水杨酸联合治疗，比使用任何单一药物更为有效，并确立采联合治疗结核病的原则。[9][4]

其他名称[编辑]

4-氨基水杨酸有许多名称，包括para-aminosalicylic acid、p-aminosalicylic acid和4-ASA等。[27]

参见[编辑]

  1. ^ 1.0 1.1 Aminosalicylic acid (Paser) Use During Pregnancy. Drugs.com. 2020-02-28 [2020-04-03]. 
  2. ^ World Health Organization. Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR , 编. WHO Model Formulary 2008. World Health Organization. 2009: 140. ISBN 9789241547659. hdl:10665/44053 可免费查阅. 
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 3.6 3.7 Aminosalicylic Acid. The American Society of Health-System Pharmacists. [8 December 2016]. （原始内容存档于2016-12-20）. 
  4. ^ 4.0 4.1 4.2 Donald PR, Diacon AH. Para-aminosalicylic acid: the return of an old friend. The Lancet. Infectious Diseases. September 2015, 15 (9): 1091–1099. PMID 26277036. doi:10.1016/s1473-3099(15)00263-7. 
  5. ^ World Health Organization. World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. hdl:10665/325771 可免费查阅. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
  6. ^ 6.0 6.1 6.2 Granupas (previously Para-aminosalicylic acid Lucane). European Medicines Agency (EMA). 17 September 2018 -09-17 [2020-04-03]. 
  7. ^ 7.0 7.1 Paser- aminosalicylic acid granule, delayed release. DailyMed. 1 May 2010 [2020-04-03]. 
  8. ^ Mitchison DA. Role of individual drugs in the chemotherapy of tuberculosis. The International Journal of Tuberculosis and Lung Disease. September 2000, 4 (9): 796–806. PMID 10985648. 
  9. ^ 9.0 9.1 Fox W, Ellard GA, Mitchison DA. Studies on the treatment of tuberculosis undertaken by the British Medical Research Council tuberculosis units, 1946-1986, with relevant subsequent publications. The International Journal of Tuberculosis and Lung Disease. October 1999, 3 (10 Suppl 2): S231–S279. PMID 10529902. 
  10. ^ Ramanathan, Meenakshi R.; Sanders, James M. A Worldwide Yearly Survey of New Data in Adverse Drug Reactions (PDF). PAS has demonstrated to be bacteriostatic against TB and is therefore listed in major guidelines only as combination therapy for MDR-TB [56S,57S,88S]. 
  11. ^ Paser. RxList. [2008-10-10]. （原始内容存档于2008-09-13）. 
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  23. ^ Minato Y, Thiede JM, Kordus SL, McKlveen EJ, Turman BJ, Baughn AD. Mycobacterium tuberculosis folate metabolism and the mechanistic basis for para-aminosalicylic acid susceptibility and resistance. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. September 2015, 59 (9): 5097–5106. PMC 4538520 可免费查阅. PMID 26033719. doi:10.1128/AAC.00647-15. 
  24. ^ Zhao F, Wang XD, Erber LN, Luo M, Guo AZ, Yang SS, et al. Binding pocket alterations in dihydrofolate synthase confer resistance to para-aminosalicylic acid in clinical isolates of Mycobacterium tuberculosis. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2014-01-01, 58 (3): 1479–1487. PMC 3957869 可免费查阅. PMID 24366731. doi:10.1128/aac.01775-13. 
  25. ^ Lehmann J. The treatment of tuberculosis in Sweden with para-aminosalicylic acid; a review. Diseases of the Chest. December 1949, 16 (6): 684–703, illust. PMID 15396516. doi:10.1378/chest.16.6.684. 
  26. ^ Lehmann J. Para-aminosalicylic acid in the treatment of tuberculosis. Lancet. January 1946, 1 (6384): 15–16. PMID 21008766. doi:10.1016/s0140-6736(46)91185-3. 
  27. ^ Aminosalicylic Acid. ChemSpider. [2024-04-29]. 

延伸阅读[编辑]

外部链接[编辑]

抗分枝杆菌药，包括治疗肺结核药和抑制麻风菌药(J04)
核酸抑制剂
利福霉素（英语：Rifamycin）/
RNA聚合酶抑制剂
ASA
蛋白质合成抑制剂
细胞被膜抗生素（英语：Cell envelope antibiotic）
分枝菌酸（英语：Mycolic acid）层
其他/未知
组合

细菌（分类）

gr+f／gr+a（t）／gr-p（c／gr-o

药物（J1p、w、n、m、疫苗、o）、抗体

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